Объекты (участники) исследования
В исследование было включено 186 пациентов, удовлетворяющих критериям включения. На рис. 2 представлено распределение детей по исследовательским группам: в 1-ю группу вошли 50 (26,9%) человек, во 2-ю — 75 (40,3%), в 3-ю — 21 (11,3%); в 4-й и 5-й группах было одинаковое число участников — по 20 человек (10,8%). По возрасту исследовательские группы характеризовались полной однородностью (p>0,05) — от 10,0±3,7 до 11,7±2,8 года. По полу группы также были сопоставимы, при этом бóльшая доля приходилась на пациентов мужского пола (рис. 3).
Сравнение ИМТ (рис. 4) продемонстрировало отсутствие статистически значимых различий (p>0,05) между 1-й и 5-й, 2-й и 4-й, 3-й и 4-й группами.
Динамика индекса тяжести псориаза (PASI)
Одним из показателей в оценке состояния больного с диагнозом псориаза является индекс PASI, динамика которого представлена на рис. 5. При первичном обследовании наибольшее значение индекса PASI оказалось у больных группы 1 — 26,1±1,0, что значимо (p<0,05) превышало аналогичные данные у больных 2-й и 3-й групп — 19,0±0,8 и 21,4±1,5 соответственно. Ко времени второго визита (спустя 3 мес) во всех исследовательских группах произошло снижение показателя индекса PASI: в группах 1 и 2 снижение было статистически значимым (p<0,001) — 15,2±1,0 и 11,3±0,8 соответственно. В этих же группах статистически значимое (p<0,001) снижение продолжалось и к третьему, и четвертому визиту, достигнув к завершению срока наблюдения 4,9±1,0 в группе 1 (рис. 6) и 0,4±0,8 в группе 2 (рис. 7). Динамика индекса PASI в группе пациентов, не получавших метотрексат, оказалась статистически незначимой (p>0,05). При первичном обследовании сред- нее значение показателя PASI равнялось 21,4±1,5, а к последнему (через год) — 17,0±1,5. Такая динамика PASI демонстрирует эффективность метотрексата у пациентов детского возраста.
Динамика параметров функции крупных артерий, центральной и периферической гемодинамики.
Среднее значение систолического артериально- го давления при первичном обследовании было максимальным (113±1,1 мм рт.ст.) у больных 1-й группы, что было статистически существенно (p<0,05) выше, чем у пациентов 2-й (107±0,9) и 3-й (108±1,7) групп. Статистически значимых изменений в динамике систолического артериального давления за весь срок исследования не наблюдалось ни в одной из исследовательских групп. Состояние и динамика диастолического артериального давления показали статистически значимые (p<0,05) различия средних значений в 1-й и 2-й группах на всем протяжении наблюдения, начиная с первичного обследования, составив 60,1±0,5 и 58,2±0,3 мм рт.ст. соответственно. Диастолическое артериальное давление у больных 3-й группы оказалось срединным между показателями групп 1 и 2 — 108,3±1,68 мм рт.ст. при первичном обследовании. Значения и динамика центрального артериально- го давления повторили закономерности, выявленные при описании и анализе диастолического артериального давления, продемонстрировав стабильность в динамике на протяжении всего периода наблюдения и статистически значимые (p<0,05) различия между 1-й и 2-й исследовательскими группами, которые составляли 97,0±3,9 и 94,3±4,4 мм рт.ст. соответственно, в том числе негативное влияние повышенного ИМТ у больных псориазом на показатели центральной гемодинамики. За время наблюдения индекс аугментации продемонстрировал наибольшую и статистически значимую (p<0,001) от визита к визиту динамику в 1-й исследовательской группе. Так, при первом визите его сред- нее арифметическое значение составило -46,3±0,9%, ко второму визиту (через 3 мес) — -50,4±0,9%, через полгода — -55,4±0,9%, а через 1 год — -59,9±0,9%.
Существенную (p<0,05) динамику к четвертому визиту по сравнению с первым обследованием показал индекс аугментации и во 2-й группе — -57,7±1,1% при первом визите и -62,6±1,1% — через год. Динамика индекса аугментации у больных 3-й группы оказалась на уровне тенденции к увеличению с -55,2±1,6% при первом визите до -56,9±1,6% при последнем, что обусловлено отсутствием патогенетической терапии у данной группы пациентов. Показатель пульсового артериального давления (рис. 8) показал статистически значимые (p<0,05) различия его средних арифметических значений у больных 1-й группы по сравнению с этой же его характеристикой у больных 2-й и 3-й групп как при первичном обследовании, так и при повторных обращениях. Группы 2 и 3 по показателю пульсового артериального давления оказались однородными (p>0,05). Значимой динамики изучаемый показатель ни в одной из групп не показал, лишь продемонстрировал незначительную тенденцию к положительному росту.
Его средние арифметические значения за период наблюдения увеличились в 1-й группе с 53,1±0,8 до 55,2±0,8 мм рт.ст., а во 2-й — с 48,9±0,7 до 49,3±0,7. Значения в 3-й группе занимали промежуточное значение. Среднее значение скорости распространения пульсовой волны у больных 2-й группы (5,8±0,08 м/с) во время первичного обследования оказалось достоверно (p<0,05) ниже, чем у больных 1-й (6,6±0,10) и 3-й (6,3±0,15) групп (рис. 9), при этом показатели находились в пределах возрастной нормы. Дальнейшее наблюдение показало существенное (p<0,05) снижение СРПВ у больных 2-й группы к обследованию через год до 5,6±0,08 м/с, что, возможно, обусловлено отсутствием такого триггерного фактора у данных пациентов, как повышенный ИМТ. В других группах существенной динамики не определялось. Таким образом, в результате проведенного исследования более тяжелое течение заболевания продемонстрировано у пациентов 1-й группы (дети с псориазом и повышенным ИМТ), при этом среднее значение индекса PASI было равно 26,1±1,85, что статистически значимо (p<0,05) отличалось от показателей пациентов 2-й и 3-й групп. Показатели функции центральной и периферической гемодинамики находились в пределах возрастных норм, но статистически значимо отличались от показателей других групп. Так, значение систолического артериального давления составило 113,2±1,11 мм рт.ст., что достоверно (p<0,05) превышало данные параметры во 2; 3 и 4-й группах; уровень диастолического артериального давления также имел статистически значимые различия (p<0,05) от контрольных групп — 60,1±0,5 мм рт.ст. Аналогичную картину продемонстрировал показатель центрального артериального давления — 97,0±3,9 мм рт.ст. Значение индекса аугментации при первичном обследовании оказалось также значимо (p<0,001) выше контрольных значений и составило -46,3±0,9%. Значение СПРВ у больных 1-й группы составляло 6,6±0,1 м/с и значимо (p<0,05) превышало значение СПРВ у пациентов 4-й группы. Полученные данные предполагают возможным негативное влияние таких факторов, как псориаз в сочетании с повышенным индексом массы тела, на состояние центральной и периферической гемодинамики. Пациенты 2-й группы также демонстрировали более высокие показатели функции крупных артерий, однако более низкие по сравнению с группой 1: так, систолическое артериальное давление составляло 107,1±0,86 мм рт.ст., диастолическое — 58,2±0,3 мм рт.ст., центральное артериальное давление — 94,3±4,4 мм рт.ст., что значимо (p<0,05) превышало эти показатели в 4-й группе. Значение индекса аугментации при первичном обследовании оказалось также значимо (p<0,001) выше и составило -57,7±1,1%. Значение СПРВ у больных 2-й группы составляло 5,8±0,1 м/с и было значимо (p<0,05) ниже аналогичного показателя в 1-й группе, что, возможно, демонстрирует нежелательное влияние повышенного ИМТ. Значимую положительную тенденцию в показателях гемодинамики на фоне проведения патогенетической терапии метотрексатом продемонстрировала также 2-я группа: так, существенную (p<0,05) динамику к четвертому визиту (62,6±1,1%) по сравнению с первым обследованием (-57,7±1,1%) продемонстрировал индекс аугментации; достоверное (p<0,05) снижение СРПВ у больных 2-й группы к обследованию через год снизилось до 5,6±0,08 м/с, что, возможно, обусловлено отсутствием такого триггерного фактора у этих пациентов, как повышенный ИМТ. Пациенты 3-й группы не продемонстрировали статистически значимой динамики в показателях индекса тяжести псориаза PASI (p>0,05). При первичном обследовании среднее значение показателя PASI равнялось 21,4±1,5, а к последнему, через год, — 17,0±1,5. Диастолическое артериальное давление у больных 3-й группы оказалось срединным между показателями пациентов 1-й и 2-й групп. Динамика индекса аугментации у больных 3-й группы оказалась на уровне тенденции к увеличению — с -55,2±1,6% при первом визите до -56,9±1,6% при последнем, что, возможно, обусловлено отсутствием патогенетической терапии у данной группы пациентов. Динамика СРПВ в данной группе также существенных изменений не показала, что доказывает положительное влияние патогенетической терапии метотрексатом на функцию крупных артерий. На основании результатов, изложенных выше, можно сделать следующие выводы. 1. Значимая разница показателей функции крупных артерий у детей с псориазом и в группах сравнения демонстрирует негативное влияние псориаза на состояние центральной и периферической гемодинамики, формирующееся уже в детском возрасте на ранних этапах болезни. 2. Установлена прямая слабая корреляция выявленных нарушений состояния функции крупных артерий (ПАД, ИА, СРПВ), умеренная положительная корреляция (r=0,3, p<0,05) с индексом тяжести течения псориаза (PASI) и индексом массы тела (r=0,5, p<0,05). 3. На фоне проведения системной патогенетической цитостатической терапии метотрексатом выявлена значимая (p<0,05) положительная динамика параметров функций крупных артерий у детей с псориазом как с нормальным, так и с повышенным индексом массы тела.